从由 (A) 常规微米大小的药物颗粒, (B)聚集的药物纳米颗粒,和 (C) 再分散药物纳米颗粒组成的固体剂型中描述溶出前和溶出后的溶出。
固体口服剂型(例如片剂或胶囊剂) 的药物溶解过程可分为多个步骤,其中某些步骤在机理上会从一种剂型变化到另一种。
制剂的术语“药物溶出”和“药物释放”不是同义的。
固体颗粒形式存在于聚合物骨架片剂中的药物在USPApparatus2中发生药物释放和溶解。该骨架片的总体”药物释放“中涉及几种复杂的现象,其中只有一种是主要药物颗粒的实际溶解。其它现象包括水分吸收到片剂中,药物分子在片剂骨架中的部分溶解,以及溶出的药物和药物颗粒从片剂中转移出来。
此外,聚合物骨架本身可能膨胀并最终随时间溶解,然后将药物颗粒释放到介质中。其他类型的固体剂型可能需要促成整个药物释放过程的不同步骤,例如崩解或侵蚀,释放含有多个药物颗粒的较大颗粒,所述多个药物颗粒最终分散成初级药物颗粒。因此,固体口服剂型的药物释放速率由包含制剂组分和固体剂型制造工艺的多种性质控制。
用于阐明或模拟药物溶出速率的大多数理论方程式中,仅考虑在药物总体释放过程中从初级药物颗粒开始的”药物溶出”步骤。在充分搅拌的液体(典型的药物溶出仪器) 中发生的药物颗粒。
包括五个连续的步骤:
1.药物颗粒表面的润湿;
2.药物颗粒中固态键的分解;
3.在固液界面溶解各个药物分子;
4.通过围绕药物颗粒的液体边界层将溶剂化药物分子分散到大量液体中;
5.充分搅拌的液体内的溶解药物的对流。很多时候,通过液体边界层的扩散(也称为停滞扩散层) 比其他过程慢得多,并决定了整个药物的溶出速度。从固体剂型释放的初级药物颗粒发生的溶解过程,取决于药物的物理性质。 (包括粒度) 和在所谓的“反应性介质”情况下溶出介质的物理化学性质。在药物溶出的扩散层模型中,假定药物分子在药物固液界面(步骤1-3)的释放迅速发生,因此释放的药物颗粒的整体溶出速率受分子通过停滞扩散层的扩散控制。然而控制药物纳米颗粒(步骤4-5) 溶出速率的最重要的物理性质通常建议增加过滤膜进行采样、分离和分析。